Kuidas Zilt tablette võtta (juua)

Inhibeerides ADP seondumist trombotsüütide pinnal asuvate retseptoritega ja GP IIb / IIIa kompleksi aktiveerimist, pärsib klopidogreel ADP-st sõltuvat trombotsüütide agregatsiooni. Klopidogreel pärsib ka muudest teguritest põhjustatud trombotsüütide agregatsiooni. Klopidogreeli toime püsib kogu vereliistakute elu jooksul.
Klopidogreeli pikaajalisel kasutamisel terapeutilises annuses (75 mg / päevas) ilmneb trombotsüütide agregatsiooni märkimisväärne pärssimine juba ravi esimesel päeval, seejärel suureneb trombotsüütidevastane toime järk-järgult ja saavutab maksimumi pärast 3–7 päeva pärast ravimi regulaarset kasutamist. Klopidogreeli pikaajalisel kasutamisel terapeutilises annuses on trombotsüütide agregatsiooni pärssimine keskmiselt 40–60%. Pärast ravi lõpetamist kaob klopidogreeli mõju agregatsioonile ja verejooksu kestusele, tavaliselt 5 päeva pärast.
Pärast suukaudset manustamist imendub klopidogreel kiiresti (maksimaalse plasmakontsentratsiooni saavutamise aeg on 0,7–0,8 tundi). 2 tunni pärast seda ravimit vereplasmas enam ei tuvastata. Imendumine on umbes 50% ja see ei sõltu toidu tarbimisest. Klopidogreeli põhiosa ja selle peamine metaboliit (vastavalt 98 ja 94%) seostub pöörduvalt plasmavalkudega.
Klopidogreel on eelravim. See metaboliseeritakse maksas, peamine metaboliit on karboksüülhappe farmakoloogiliselt inaktiivne derivaat. Selle kontsentratsioon vereseerumis on 85% kogu ravimi kogusest. Maksimaalne kontsentratsioon vereseerumis saavutatakse umbes 1 tund pärast manustamist. Aktiivne metaboliit - tiooli derivaat - moodustub klopidogreeli oksüdeerimisel 2-oksoklopidogreeliks, millele järgneb hüdrolüüs. See oksüdatsioon toimub tsütokroom P450 osalusel. See aktiivne metaboliit, mida saab eristada in vitro, seostub kiiresti ja pöördumatult trombotsüütide retseptoritega ja pärsib nende agregatsiooni. Vereseerumis seda ei tuvastata.
Pärast ühekordset või korduvat manustamist uriiniga eritub 50% ja roojaga - 46% klopidogreeli manustatud annusest. Põhimetaboliidi poolväärtusaeg pärast ühekordset või korduvat ravimi manustamist on 8 tundi.

Näidustused ravimi Zilt

Kardiovaskulaarsete sündmuste (isheemiline insult, müokardiinfarkt ja kardiovaskulaarne surm) ennetamine ateroskleroosi kliiniliste ilmingutega patsientidel: isheemilise insuldi korral (7 päevast 6 kuuni), müokardiinfarktiga (mitmest päevast kuni 35 päevani pärast infarkti), perifeersete arterite haiguste esinemisel.

Ravimi Zilt kasutamine

Tavaline annus täiskasvanud patsientidele (sealhulgas eakatele) on 1 tablett (75 mg) päevas. Ravimit võib kasutada sõltumata toidu tarbimisest.
Ravi kestus pole kindlaks tehtud, kuid kasutatakse kuni 12-kuuliseid raviskeeme, maksimaalne efekt märgitakse pärast 3-kuulist ravimi võtmist.

Zilt'i kasutamismeetod tableti kujul

Toas, sõltumata toidu tarbimisest, üks kord päevas.

CYP2C19 isoensüümi normaalse aktiivsusega täiskasvanud ja eakad patsiendid

Müokardiinfarkt, isheemiline insult või diagnoositud perifeersete arterite oklusioonhaigus.

Zilt® võetakse annuses 75 mg (1 tablett) üks kord päevas.

Äge koronaarsündroom ilma ST-segmendi tõusuta (ebastabiilne stenokardia või müokardi infarkt ilma Q-laineta)

Ravi Zilt®-iga tuleb alustada ühekordse küllastusannusega (300 mg) ja seejärel jätkata annusega 75 mg üks kord päevas (kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappega annustes 75-325 mg päevas). Kuna atsetüülsalitsüülhappe suuremate annuste kasutamine on seotud suurema verejooksu riskiga, ei tohiks atsetüülsalitsüülhappe soovitatav annus ületada 100 mg. Maksimaalset kasulikku toimet täheldatakse 3. ravikuul. Selle näidustuse jaoks optimaalset ravi kestust ei ole ametlikult kindlaks määratud. Kliiniliste uuringute tulemused kinnitavad klopidogreeli võtmise teostatavust kuni 12 kuud pärast ägeda koronaarsündroomi tekkimist ilma ST-segmenti tõstmata.

Äge koronaarsündroom koos ST-segmendi tõusuga (äge müokardiinfarkt) koos uimastiravi ja trombolüütilise ravi võimalusega kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappega.

Zilt®'i tuleb võtta annuses 75 mg (1 tablett) üks kord päevas, alustades küllastusannusest, kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappega koos või ilma trombolüütikumideta. Üle 75-aastastel patsientidel tuleb ravi Zilt®-iga läbi viia küllastusannust kasutamata. Kombineeritud ravi alustatakse võimalikult kiiresti pärast sümptomite ilmnemist ja jätkatakse vähemalt 4 nädalat. Üle 4 nädala kestva klopidogreeli ja atsetüülsalitsüülhappega kombineeritud ravi efektiivsust ei ole selliste patsientide puhul uuritud.

Kodade virvendus (kodade virvendus)

Ravim Zilt® on ette nähtud annuses 75 mg üks kord päevas. Kombinatsioonis klopidogreeliga tuleb alustada ravi ja seejärel jätkata atsetüülsalitsüülhappe tarbimist annuses 75–100 mg päevas.

Kui patsient jättis järgmise annuse võtmata:

- kui pärast järgmise annuse vahelejätmist on möödunud vähem kui 12 tundi, peate kohe võtma unustatud Zilt®-i ja seejärel võtma järgmise annuse tavalisel ajal,

- kui pärast järgmise annuse vahelejätmist on möödunud üle 12 tunni, tuleb järgmine annus võtta tavalisel ajal, samal ajal kui annust ei tohiks kahekordistada.

Täiskasvanud ja eakad patsiendid, kellel on geneetiliselt määratud CYP2C19 isoensüümi aktiivsus

CYP2C19 isoensüümi madal aktiivsus on seotud klopidogreeli trombotsüütidevastase toime vähenemisega. Zilt® kasutamine suuremates annustes (küllastusannus 600 mg, seejärel 150 mg üks kord päevas) CYP2C19 isoensüümi vähese aktiivsusega patsientidel suurendab klopidogreeli trombotsüütidevastast toimet (vt lõik "Farmakokineetika"). Kliiniliste tulemuste uurimiseks tehtud kliinilistes uuringutes ei olnud klopidogreeli optimaalne annustamisskeem CYP2C19 isoensüümi geneetiliselt määratud madala aktiivsuse tõttu vähenenud metabolismiga patsientidel siiski kindlaks tehtud.

Spetsiaalsed patsiendirühmad

Eakad patsiendid

Eakatel (üle 75-aastastel) vabatahtlikel ei leitud trombotsüütide agregatsiooni ja veritsusaja erinevusi võrreldes noorte vabatahtlikega. Eakatel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.

Neerufunktsiooni kahjustus

Pärast klopidogreeli korduvat kasutamist annuses 75 mg päevas raske neerukahjustusega (CC 5-15 ml / min) patsientidel on ADP-indutseeritud trombotsüütide agregatsiooni pärssimise määr 25% madalam kui tervetel vabatahtlikel. Verejooksuaja pikenemise määr oli siiski sarnane tervete vabatahtlike omaga, kes said klopidogreeli annuses 75 mg päevas. Ravimitaluvus oli kõigil patsientidel hea. Maksafunktsiooni kahjustus

Pärast klopidogreeli kasutamist annuses 75 mg päevas 10 päeva jooksul raske maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel oli ADP-indutseeritud trombotsüütide agregatsiooni pärssimise määr ja keskmine veritsusaja pikenemise määr võrreldav tervete vabatahtlikega.

Vahepealse või vähenenud metabolismiga seotud CYP2C19 isoensüümi geenide alleelide esinemissagedus erineb erinevate rassiliste / etniliste rühmade esindajate vahel (vt jaotist Farmakogeneetika). CYP2C19 isoensüümi genotüpiseerimise olulisuse hindamiseks Mongoloid rassi patsientide kliiniliste tulemuste osas on kättesaadavad piiratud koguses kirjanduse andmed.

Kui võrrelda klopidogreeli farmakodünaamilisi omadusi meestel ja naistel, näitasid naised ADP-indutseeritud trombotsüütide agregatsiooni vähem pärssimist, kuid veritsusaja pikenemises ei olnud erinevusi. Kui võrrelda klopidogreeli atsetüülsalitsüülhappega patsientidel, kellel on risk isheemiliste komplikatsioonide tekkeks, oli kliiniliste tulemuste, muude kõrvaltoimete ja kliiniliste ja laboratoorsete parameetrite normist kõrvalekallete sagedus nii meestel kui naistel.

Ravimi Zilt kõrvaltoimed

Üldised reaktsioonid: valu rinnus, väsimus, asteenia.
Närvisüsteemist: peavalu, pearinglus, paresteesia, jalakrambid, hüpesteesia, neuralgia, teadvusekaotus.
Kardiovaskulaarsüsteemist: perifeerne turse, hüpertensioon (arteriaalne hüpertensioon), südamepuudulikkus, tahhükardia.
Seedetraktist: kõhuvalu, düspepsia, kõhulahtisus, iiveldus, kõhukinnisus, oksendamine, kõhupuhitus, maitsehäired, maohaavandite perforatsioon, hemorraagiline gastriit, seedetrakti verejooks.
Maksa ja sapiteede osas: maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine, hüperbilirubineemia, hepatiit, maksa steatoos.
Veresüsteemist: trombotsütopeenia, aneemia (aplastiline või hüpokroomne), agranulotsütoos, granulotsütopeenia, leukotsütoos, leukopeenia, neutropeenia.
Vere hüübimissüsteemist: ninaverejooks, seedetrakti verejooks, hemartroos, kuseteede verejooks, hemoptüüs, koljusisene hemorraagia, retroperitoneaalne verejooks, verejooks operatsioonijärgsest haavast, silma hemorraagia, hemotooraks, kopsuverejooks, allergiline purpur, trombotsütopeeniline purpur.
Luu- ja lihaskonna süsteemist: seljavalu, artriit, artroos.
Kesknärvisüsteemi küljelt: depressioon
Hingamissüsteemist: ülemiste hingamisteede põletik, õhupuudus, nohu, bronhiit, köha, kopsupõletik, sinusiit.
Naha külg: lööve, sügelus, ekseem, nahahaavandid, bulloosne dermatiit, erütematoosne lööve, makulopapulaarne lööve, urtikaaria.
Meeleelunditest: kae, konjunktiviit.
Urogenitaalsüsteemist: kuseteede infektsioon, põiepõletik, hüpermenorröa, hemolüütilise ureemilise sündroomi ja membraanse nefropaatia üksikjuhud.
Allergilised reaktsioonid: ülitundlikkusreaktsioonide üksikjuhud (angioödeem, bronhospasm, anafülaksia).

Spetsiaalsed juhised ravimi Zilt kasutamiseks

Müokardiinfarktiga patsientidel ei soovitata klopidogreeliravi alustada esimestel päevadel pärast südameinfarkti. Klopidogreel pikendab verejooksu kestust. Ravimit tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on trauma, kirurgiliste sekkumiste või muude patoloogiliste seisundite tõttu suurenenud verejooksu oht, samuti patsientidel, kellel on kalduvus verejooksule (seedetrakti verejooks, silma hemorraagia). Ravi klopidogreeliga tuleb katkestada vähemalt 7 päeva enne kavandatud kirurgilist sekkumist (sealhulgas hambaprotseduurid).
Patsiente tuleb hoiatada, et klopidogreelravi ajal suureneb verejooksu oht ja veritsus võib kesta tavalisest kauem ning peatada siis iseeneslikult. Väiksemate sisselõigete (raseerimise ajal) või muude majapidamisvigastuste korral ei ole verejooksu peatamiseks tavaliselt vaja erimeetmeid. Märkimisväärsete sisselõigete või vigastuste korral on vajalik kiire meditsiiniline konsultatsioon.
Kuna neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel pole klopidogreeli kasutamise kohta piisavalt kogemusi, tuleb ravimi kasutamisel olla ettevaatlik.
Maksafunktsiooni olulise rikkumisega suureneb verejooksu oht, seetõttu tuleb neil patsientidel klopidogreeli kasutada ettevaatusega.
Klopidogreeli ohutus ja efektiivsus lastel ja alla 18-aastastel noorukitel pole tõestatud, seetõttu ei kirjutata ravimit selle vanuserühma patsientidele.
Andmete puudumise tõttu ei soovitata klopidogreeli raseduse ja imetamise ajal kasutada.
Ravim võib mõjutada psühhofüüsilist seisundit, mis väljendub tähelepanu nõrgenemises, psühhomotoorsete reaktsioonide aeglustumises ja nõuab sõidukite juhtimisel ja potentsiaalselt ohtlike mehhanismidega töötamisel ettevaatust.

Ravimite koostoime Zilt

Suurenenud veritsusriski tõttu ei ole klopidogreeli ja varfariini samaaegne kasutamine soovitatav. Klopidogreeli samaaegsel kasutamisel koos hepariini või teiste trombolüütiliste ainetega võib veritsusoht suureneda, seetõttu nõuab nende ravimite kombineeritud kasutamine ettevaatust. Klopidogreeli ja mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite samaaegne kasutamine suurendab haavandilise toime ja haavandite verejooksu tekkimise riski, seetõttu nõuab klopidogreeli kasutamine koos mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega ettevaatust.
Klopidogreeli samaaegsel kasutamisel atenolooli, nifedipiini, digoksiini, fenobarbitaali, tsimetidiini, östrogeeni või teofülliiniga kliiniliselt olulist koostoimet ei täheldatud. On tõendeid klopidogreeli samaaegse kasutamise fenütoiini ja tobutamiidiga ohutuse kohta.
Antatsiidid ei mõjuta klopidogreeli imendumist.

Ravimi Zilt üleannustamine, sümptomid ja ravi

Kirjeldatakse ühte klopidogreeli tahtliku üleannustamise juhtu, kui suitsidaalse eesmärgiga 34-aastane naine võttis 1050 mg (14 tabletti) klopidogreeli. Üleannustamise sümptomeid ega tüsistusi ei esinenud, spetsiaalset ravi ei tehtud.
Pärast tervete vabatahtlike vastuvõtmist ei ilmnenud 600 mg klopidogreelil mingeid kõrvaltoimeid (välja arvatud veritsuse kestuse 1,7-kordne suurenemine).
Spetsiifilist antidooti pole. Klopidogreeli mõju saab kõrvaldada trombotsüütide massi vereülekandega.

Annustamisvorm:

1 kaetud tablett sisaldab:

tuum: toimeaine: klopidogreeli hüdrosulfaat 97,875 mg, arvutatuna 75 000 mg klopidogreelina, abiained: veevaba laktoos 108,125 mg, mikrokristalne tselluloos 30,00 mg, eelželatineeritud tärklis 12,00 mg, makrogool 6000 8,00 mg, riitsinusõli, hüdrogeenitud 4,00 mg,

kest: hüpromelloos 6av 5,60 mg, titaandioksiid (E171) 1,46 mg, talk 0,50 mg, punane raudoksiidi värvaine (E 172) 0,04 mg, propüleenglükool 0,40 mg.

Ümarad, kergelt kaksikkumerad tabletid, kaetud roosa kilekattega.

* Ristlõige: valge või peaaegu valge töötlemata mass roosa kilekestaga.

Farmakodünaamika:

Klopidogreel on eelravim, mille üks aktiivne metaboliit on trombotsüütide agregatsiooni inhibiitor. Klopidogreeli aktiivne metaboliit pärsib selektiivselt seondumist
adenosiindifosfaat (ADP) koos P2Y-gaI2 trombotsüütide retseptorid ja sellele järgnev glükoproteiini GPIIb / IIIa kompleksi ADP-vahendatud aktiveerimine, mis põhjustab trombotsüütide agregatsiooni pärssimist.

Trombotsüütide agregatsiooni mahasurumine on pöördumatu ja jätkub kogu rakkude elutsükli vältel (umbes 7-10 päeva), seetõttu vastab trombotsüütide normaalse funktsiooni taastamise kiirus nende uuenemise kiirusele. Trombotsüütide agregatsiooni, mida indutseerivad muud agonistid peale ADP, pärsitakse ka seetõttu, et ADP blokeerib suurenenud trombotsüütide aktiveerimist.

Aktiivne metaboliit moodustub CYP450 isoensüümide toimel, millest mõned võivad erineda polümorfsuses või olla inhibeeritud teiste ravimitega, seetõttu ei ole kõigil patsientidel trombotsüütide agregatsiooni piisav pärssimine.

Ravi ajal klopidogreeliga annuses 75 mg päevas alates esimesest ravipäevast on oluline ADP-indutseeritud trombotsüütide agregatsiooni mahasurumine, mis suureneb järk-järgult 3–7 päeva jooksul ja saavutab seejärel konstantse taseme (saavutades tasakaalu). Tasakaaluseisundis oli trombotsüütide agregatsiooni pärssimise määr, kui klopidogreeli manustati annuses 75 mg päevas, keskmiselt 40–60%. Pärast klopidogreeli kasutamise lõpetamist taastusid trombotsüütide agregatsioon ja veritsusaeg keskmiselt 5 päeva jooksul algväärtustele.
Klopidogreel võib vältida aterotrombootiliste komplikatsioonide teket patsientidel, kellel on ükskõik millise asukoha aterosklerootilised vaskulaarsed kahjustused, eriti aju-, südame- või perifeersete arteritega patsientidel.

Farmakokineetika:

Pärast ühekordset ja korduvat suukaudset manustamist annuses 75 mg päevas
klopidogreel imendub kiiresti. Maksimaalse kontsentratsiooni keskmised väärtused (Cmah) muutumatu klopidogreeli sisaldus vereplasmas (2,2–2,5 ng / ml pärast 75 mg ühekordse annuse sissevõtmist) saavutatakse umbes 45 minuti pärast. Klopidogreeli metaboliitide neerude kaudu eritumise uuringu kohaselt on imendumise määr umbes 50%.

Klopidogreel ja selle peamine vereplasmas ringlev inaktiivne metaboliit seostuvad teatud tingimustel pöörduvalt inimese plasmavalkudega in vitro (Vastavalt 98% ja 94%). See side on küllastumata paljudes kontsentratsioonides.

Klopidogreel metaboliseerub aktiivselt maksas. Tingimustes in vitro ja in vivo
klopidogreel metaboliseerub kahel viisil: esimest vahendavad esteraasid ja see viib hüdrolüüsini inaktiivse metaboliidi moodustumisel - karboksüülhappe derivaadil (85% ringlevatest metaboliitidest), ja teist katalüüsivad tsütokroom P450 erinevad isoensüümid. Alguses
klopidogreel muundatakse vahemetaboliidiks - 2-okso-klopidogreeliks. 2-okso-klopidogreeli hilisem metabolism põhjustab klopidogreeli aktiivse metaboliidi - klopidogreeli tioolderivaadi - moodustumist. In vitro vahendavad seda rada isoensüümid CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 ja CYP2B6. Tingimustes eraldatud klopidogreeli aktiivne tioolmetaboliit in vitro, interakteerub kiiresti ja pöördumatult trombotsüütide retseptoritega, blokeerides nende agregatsiooni.

Koosmah pärast klopidogreeli küllastusannuse (300 mg) võtmist on vereplasmas aktiivne metaboliit kaks korda suurem kui Cmah pärast 4-päevast klopidogreeli kasutamist säilitusannuses (75 mg / päevas). Koosmah vereplasmas saavutatakse umbes 30-60 minutit pärast ravimi võtmist.

Pärast 14 C-märgistatud klopidogreeli allaneelamist eritub umbes 50% kogu radioaktiivsusest neerude kaudu ja umbes 46% soolestikust 120 tunni jooksul pärast annustamist. Pärast klopidogreeli ühekordset suukaudset manustamist annuses 75 mg on poolväärtusaeg (T1/2) on umbes 6 tundi1/2 peamine mitteaktiivne metaboliit, mis tsirkuleerib vereplasmas pärast ühekordset ja korduvat kasutamist, on 8 tundi.

Isoensüüm CYP2C19 osaleb nii aktiivse metaboliidi kui ka vaheühendi - 2-okso-klopidogreeli - moodustamises. Aktiivse klopidogreeli metaboliidi farmakokineetika ja trombotsüütidevastane toime, aga ka trombotsüütide agregatsiooni hindamise tulemused ex vivo tingimustes erinevad sõltuvalt CYP2C19 isoensüümi genotüübist.

CYP2C19 * 1 isoensüümi geeni alleel vastab täielikult toimivale metabolismile, samal ajal kui CYP2C19 * 2 ja CYP2C19 * 3 isoensüümi geenide alleelid on mittefunktsionaalsed. CYP2C19 * 2 ja CYP2C19 * 3 isoensüümi geenide alleelid põhjustavad metabolismi langust enamikul kaukaoidi (85%) ja mongoloidi (99%) rassi esindajatel. Muud metabolismi puudumise või langusega seotud alleelid on vähem levinud ja hõlmavad, kuid mitte ainult, CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 ja * 8 isoensüümi geenide alleele.

Madala CYP2C19 isoensüümi aktiivsusega patsientidel peaksid olema kaks ülalnimetatud funktsiooni alleeli koos funktsiooni kaotamisega. Avaldatud uuringute kohaselt on CYP2C19 isoensüümi madala aktiivsusega genotüüpide sagedus, millega kaasneb metabolismi langus, Kaukaasia rassi esindajatel umbes 2%, Negroidi rassi indiviididel 4% ja mongoloidide rassi inimestel 14%. CYP2C19 isoensüümi genotüübi määramiseks on olemas testid. Uuringu ja metaanalüüsi kohaselt, mis hõlmas CYP2C19 isoensüümi väga kõrge, kõrge, keskmise ja madala aktiivsusega inimesi, oli väga kõrge, kõrge ja keskmise isoensüümi aktiivsusega vabatahtlikel aktiivse metaboliidi ekspositsioonis oluline erinevus ja ADP-indutseeritud trombotsüütide agregatsiooni keskmine pärssimise aste CYP2C19 puudus. Selle isoensüümi vähese aktiivsusega vabatahtlikel vähenes aktiivse metaboliidi ekspositsioon võrreldes isoensüümi CYP2C19 kõrge aktiivsusega vabatahtlikega.

Klopidogreeli kasutamisel annustes 600 mg, küllastusannus / 150 mg säilitusannus (600 mg / 150 mg) madala metabolismiga patsientidel oli aktiivse metaboliidi ekspositsioon suurem kui 300 mg / 75 mg raviskeemi korral. Lisaks oli trombotsüütide agregatsiooni pärssimise aste sarnane CYP2C19 isoensüümi suure aktiivsusega patsientide gruppidele
klopidogreel vastavalt skeemile 300 mg / 75 mg. Kliiniliste tulemuste uuringuid hõlmavates uuringutes ei ole klopidogreeli annustamisskeemi CYP2C19 isoensüümi madala aktiivsusega patsientide rühmas siiski kindlaks määratud. Siiani läbi viidud kliinilistes uuringutes ei ole proovide suurust piisavalt, et tuvastada kliiniliste tulemuste erinevusi madala CYP2C19 isoensüümi aktiivsusega patsientidel.

Spetsiaalsete patsiendirühmade farmakokineetika

Klopidogreeli aktiivse metaboliidi farmakokineetikat erirühmades (eakad, lapsed, neeru- ja maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid) ei ole uuritud.

Eakad patsiendid

Eakatel (üle 75-aastastel) vabatahtlikel ei leitud trombotsüütide agregatsiooni ja veritsusaja erinevusi võrreldes noorte vabatahtlikega. Eakatel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.

Neerufunktsiooni kahjustus

Pärast klopidogreeli korduvat kasutamist annuses 75 mg päevas raske neerukahjustusega (CC 5-15 ml / min) patsientidel on ADP-indutseeritud trombotsüütide agregatsiooni pärssimise määr 25% madalam kui tervetel vabatahtlikel. Verejooksuaja pikenemise määr oli siiski sarnane tervete vabatahtlike puhul, kes said
klopidogreel annuses 75 mg päevas.

Maksafunktsiooni kahjustus

Pärast klopidogreeli kasutamist annuses 75 mg päevas 10 päeva jooksul raske maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel oli ADP-indutseeritud trombotsüütide agregatsiooni pärssimise määr ja keskmine veritsusaja pikenemise määr võrreldav tervete vabatahtlikega.

Vahepealse või vähenenud metabolismiga seotud CYP2C19 isoensüümi geenide alleelide esinemissagedus erineb erinevate rassiliste / etniliste rühmade esindajate vahel (vt jaotist Farmakogeneetika). CYP2C19 isoensüümi genotüpiseerimise olulisuse hindamiseks Mongoloid rassi patsientide kliiniliste tulemuste osas on kättesaadavad piiratud koguses kirjanduse andmed.

Vastunäidustused

- ülitundlikkus klopidogreeli või selle ravimi koostisse kuuluvate abiainete suhtes;

- raske maksafunktsiooni häire,

- äge verejooks, näiteks verejooks pepsilisest haavandist või koljusisene hemorraagia,

- laktaasi puudus, laktoositalumatus, glükoos-galaktoosi imendumissündroom,

- rasedus ja imetamise periood,

- Alla 18-aastased lapsed (ohutus ja efektiivsus pole kindlaks tehtud).

Hoolikalt:

- mõõdukas kahjustunud maksafunktsioon eelsoodumusega veritsemiseks (piiratud kogemus)

- neerufunktsiooni kahjustus (piiratud kogemus)

- patoloogilised seisundid, mis suurendavad verejooksu riski (sealhulgas trauma, operatsioon (vt jaotist "Erijuhised")),

- haigused, mille korral on eelsoodumus verejooksu tekkeks (eriti seedetrakti ja silmasisese),

- samaaegne kasutamine mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega, sealhulgas tsüklooksügenaas-2 inhibiitoritega (COX-2),

- varfariini, hepariini või glükoproteiini IIb / IIIa inhibiitorite samaaegne kasutamine,

- CYP2C19 isoensüümi vähese aktiivsusega patsiendid (soovitatavates annustes klopidogreeli kasutamisel moodustub klopidogreeli vähem aktiivne metaboliit ja selle trombotsüütidevastane toime on vähem väljendunud, seetõttu võib klopidogreeli kasutamisel soovitatavates annustes ägeda koronaarsündroomi või perkutaanse sekkumise korral südame pärgarterites tekkida pulss kõrgem kui isoensüümi CYP2C19 normaalse aktiivsusega patsientidel),

ülitundlikkus teiste tienopüridiinide (nt.
tiklopidiin, prasugreel) (vt lõik "Erijuhised").

Rasedus ja imetamine:

Kuna klopidogreeli kasutamise kohta raseduse ajal ei ole kliinilisi andmeid, ei soovitata ravimit raseduse ajal kasutada. Loomkatsed ei ole näidanud otsest ega kaudset kahjulikku mõju rasedusele, embrüo / loote arengule, sünnituse kulule ega sünnitusjärgsele arengule.

Loomkatsed on seda näidanud
klopidogreel ja / või selle metaboliidid erituvad rinnapiima. Seetõttu vajadusel teraapia
klopidogreel om soovitas rinnaga toitmise lõpetada.

Annustamine ja manustamine

Toas, sõltumata toidu tarbimisest, üks kord päevas.

CYP2C19 isoensüümi normaalse aktiivsusega täiskasvanud ja eakad patsiendid

Müokardiinfarkt, isheemiline insult või diagnoositud perifeersete arterite oklusioonhaigus.

Zilt® võetakse annuses 75 mg (1 tablett) üks kord päevas.

Äge koronaarsündroom ilma ST-segmendi tõusuta (ebastabiilne stenokardia või müokardi infarkt ilma Q-laineta)

Ravi Zilt®-iga tuleb alustada ühekordse küllastusannusega (300 mg) ja seejärel jätkata annusega 75 mg üks kord päevas (kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappega annustes 75-325 mg päevas). Kuna atsetüülsalitsüülhappe suuremate annuste kasutamine on seotud suurema verejooksu riskiga, ei tohiks atsetüülsalitsüülhappe soovitatav annus ületada 100 mg. Maksimaalset kasulikku toimet täheldatakse 3. ravikuul. Selle näidustuse jaoks optimaalset ravi kestust ei ole ametlikult kindlaks määratud. Kliiniliste uuringute tulemused kinnitavad klopidogreeli võtmise teostatavust kuni 12 kuud pärast ägeda koronaarsündroomi tekkimist ilma ST-segmenti tõstmata.

Äge koronaarsündroom koos ST-segmendi tõusuga (äge müokardiinfarkt) koos uimastiravi ja trombolüütilise ravi võimalusega kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappega.

Zilt®'i tuleb võtta annuses 75 mg (1 tablett) üks kord päevas, alustades küllastusannusest, kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappega koos või ilma trombolüütikumideta. Üle 75-aastastel patsientidel tuleb ravi Zilt®-iga läbi viia küllastusannust kasutamata. Kombineeritud ravi alustatakse võimalikult kiiresti pärast sümptomite ilmnemist ja jätkatakse vähemalt 4 nädalat. Üle 4 nädala kestva klopidogreeli ja atsetüülsalitsüülhappega kombineeritud ravi efektiivsust ei ole selliste patsientide puhul uuritud.

Kodade virvendus (kodade virvendus)

Ravim Zilt® on ette nähtud annuses 75 mg üks kord päevas. Kombinatsioonis klopidogreeliga tuleb alustada ravi ja seejärel jätkata atsetüülsalitsüülhappe tarbimist annuses 75–100 mg päevas.

Kui patsient jättis järgmise annuse võtmata:

- kui pärast järgmise annuse vahelejätmist on möödunud vähem kui 12 tundi, peate kohe võtma unustatud Zilt®-i ja seejärel võtma järgmise annuse tavalisel ajal,

- kui pärast järgmise annuse vahelejätmist on möödunud üle 12 tunni, tuleb järgmine annus võtta tavalisel ajal, samal ajal kui annust ei tohiks kahekordistada.

Täiskasvanud ja eakad patsiendid, kellel on geneetiliselt määratud CYP2C19 isoensüümi aktiivsus

CYP2C19 isoensüümi madal aktiivsus on seotud klopidogreeli trombotsüütidevastase toime vähenemisega. Zilt® kasutamine suuremates annustes (küllastusannus 600 mg, seejärel 150 mg üks kord päevas) CYP2C19 isoensüümi vähese aktiivsusega patsientidel suurendab klopidogreeli trombotsüütidevastast toimet (vt lõik "Farmakokineetika"). Kliiniliste tulemuste uurimiseks tehtud kliinilistes uuringutes ei olnud klopidogreeli optimaalne annustamisskeem CYP2C19 isoensüümi geneetiliselt määratud madala aktiivsuse tõttu vähenenud metabolismiga patsientidel siiski kindlaks tehtud.

Spetsiaalsed patsiendirühmad

Eakad patsiendid

Eakatel (üle 75-aastastel) vabatahtlikel ei leitud trombotsüütide agregatsiooni ja veritsusaja erinevusi võrreldes noorte vabatahtlikega. Eakatel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.

Neerufunktsiooni kahjustus

Pärast klopidogreeli korduvat kasutamist annuses 75 mg päevas raske neerukahjustusega (CC 5-15 ml / min) patsientidel on ADP-indutseeritud trombotsüütide agregatsiooni pärssimise määr 25% madalam kui tervetel vabatahtlikel. Verejooksuaja pikenemise määr oli siiski sarnane tervete vabatahtlike puhul, kes said
klopidogreel annuses 75 mg päevas. Ravimitaluvus oli kõigil patsientidel hea. Maksafunktsiooni kahjustus

Pärast klopidogreeli kasutamist annuses 75 mg päevas 10 päeva jooksul raske maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel oli ADP-indutseeritud trombotsüütide agregatsiooni pärssimise määr ja keskmine veritsusaja pikenemise määr võrreldav tervete vabatahtlikega.

Vahepealse või vähenenud metabolismiga seotud CYP2C19 isoensüümi geenide alleelide esinemissagedus erineb erinevate rassiliste / etniliste rühmade esindajate vahel (vt jaotist Farmakogeneetika). CYP2C19 isoensüümi genotüpiseerimise olulisuse hindamiseks Mongoloid rassi patsientide kliiniliste tulemuste osas on kättesaadavad piiratud koguses kirjanduse andmed.

Kui võrrelda klopidogreeli farmakodünaamilisi omadusi meestel ja naistel, näitasid naised ADP-indutseeritud trombotsüütide agregatsiooni vähem pärssimist, kuid veritsusaja pikenemises ei olnud erinevusi. Kui võrrelda klopidogreeli atsetüülsalitsüülhappega patsientidel, kellel on risk isheemiliste komplikatsioonide tekkeks, oli kliiniliste tulemuste, muude kõrvaltoimete ja kliiniliste ja laboratoorsete parameetrite normist kõrvalekallete sagedus nii meestel kui naistel.

Kõrvaltoime

Klopidogreeli ohutust on uuritud patsientidel, kes said klopidogreeli ravi vähemalt aasta. Klopidogreeli ohutus annuses 75 mg päevas oli võrreldav atsetüülsalitsüülhappe annusega 325 mg päevas, sõltumata vanusest, soost ja rassist. Kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimed on loetletud allpool. Lisaks on näidustatud spontaansed kõrvaltoimete teated.

Klopidogreeli kliinilistes uuringutes ja turustamisjärgsel vaatlusel esines verejooksu teket kõige sagedamini, peamiselt ravi esimesel kuul.

Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) kõrvaltoimete esinemise klassifikatsioon: väga sageli? 1/10, sageli vahemikus 1/100 kuni 1/10000 kuni

Väljalaske vorm ja koostis

Annustamisvorm - õhukese polümeerikattega tabletid: ümmargused, kergelt kaksikkumerad, roosad, tableti tuum on valge või peaaegu valge kareda struktuuriga (7 villis, kartongpakendites 2, 4 või 12 blistrit).

Toimeaine on klopidogreeli hüdrosulfaat, 1 tablett - 97,875 mg või klopidogreel - 75 mg.

Lisakomponendid: mikrokristalne tselluloos, veevaba laktoos, eelželatineeritud tärklis, hüdrogeenitud kastoorõli, makrogool 6000.

Kilekesta koostis: propüleenglükool, hüpromelloos 6 cp, talk, titaandioksiid (E171), punase raudoksiidi värvaine (E172).

Tootja ja hind

Zilt-ravimitootmisega tegelev ravimifirma Venemaal KRKA. Siseturul võib mõnikord leida ka Sloveeniast imporditud ravimeid.

See on "Zilt", kahjuks üsna kallis. Selle ravimi hind sõltub kõigepealt karbis pakendatud villide arvust. Näiteks 14 selle toote tabletti maksavad sõltuvalt tarnijast umbes 500–600 r. 12 blistri eest peate maksma rohkem kui 2000 p. Igal juhul väljastatakse seda ravimit apteekides ainult retsepti alusel.

Farmakoloogiline toime

Inimese kehas esinevate veresoonte kahjustuste asemel hakkavad alati trombotsüüdid kogunema. Samal ajal kleepuvad nad üksteisega kokku ja kleepuvad kudedesse. See protsess lõpeb verehüübe moodustumisega.

Ravim "Zilt", mille kasutusjuhend on üsna lihtne, hakkab patsiendile kasulikku mõju avaldama väga kiiresti - umbes 30 minutit pärast manustamist. Inimese kehasse sattudes pärsib trombotsüütide agregatsiooni. Selle ravimi regulaarsel kasutamisel umbes 4-7 päeva pärast ilmneb maksimaalne terapeutiline toime.

Selle ravimi maksimaalne kontsentratsioon kehas ilmneb mitu tundi pärast manustamist. Pealegi on selle sisaldus veres isegi sel perioodil üsna madal.

Ravim eritub organismist nii neerude kui ka soolte kaudu. Poolväärtusaeg pärast ühekordse annuse manustamist on umbes 6-8 tundi.

Ravim "Zilt": kasutusjuhendid

Nagu juba mainitud, on see ravim saadaval ainult tablettide kujul. Seetõttu võtavad nad seda eranditult suuliselt. Joogitablettide 75 mg "Zilt" kasutamise juhised võimaldavad nii enne sööki kui ka pärast seda või selle ajal. Selle ravimi võtmise meetodid sõltuvad konkreetsest haigusest.

Müokardiinfarktiga patsiendile määratakse tavaliselt üks tablett 75 mg päevas. Samad annused on ette nähtud isheemilise tserebrovaskulaarse häire ja arteriaalse ummistuse korral. Sel juhul võib müokardiinfarktiga patsientidele seda ravimit välja kirjutada ajavahemikul 1 kuni 35 päeva haiguse arengust. Isheemilise insuldiga patsiendid "Zilt" määratakse tavaliselt 7 päevast kuni kuue kuuni.

ST-segmendi tõusuga koronaarsündroomi korral on see ravim ette nähtud ka annuses 75 mg päevas. Kuid sel juhul võtab patsient varem ühekordse küllastusannuse koos aspiriini ja trombolüütikumidega.

Ilma ST-taseme tõusuta koronaarsündroomi korral kasutatakse pisut erinevat raviskeemi. Sel juhul võetakse ravimit tavaliselt järgmiselt:

juua üks kord küllastusannus 300 mg

võtke ravimit päevas 1 tablett päevas.

Lisaks sellele peaks kombinatsioonis ravimitega aspiriiniga 75-325 mg Zilti ööpäevane annus olema 100 mg. Selle režiimi korral täheldatakse maksimaalset toimet patsientidele tavaliselt kolme kuu pärast. Ravikuur on enamasti 12 kuud.

Selline ravi on enamikul juhtudel ette nähtud ainult alla 75-aastastele täiskasvanud patsientidele.

Ravimi "Zilt" kasutamise juhised: vastunäidustused

Alla 18-aastastele noorukitele ei kirjutata Ziltit tromboosi ennetamiseks. Samuti ei soovitata seda ravimit imetavatele ja rasedatele naistele võtta. Klopidogreel suudab tungida, sealhulgas ka rinnapiima.

Muidugi, te ei saa seda ravimit võtta ja neid inimesi, kellel võib tekkida allergiline reaktsioon mõne selle komponendi suhtes. Kas ravimi "Zilt" kasutamisele on vastunäidustusi:

Kasutamisjuhiste kohaselt tuleb ravimit "Zilt" võtta ettevaatusega selliste probleemide korral nagu:

ülitundlikkus tienopüridiinide suhtes,

CYP2C19 madal aktiivsus,

maksa- ja neerufunktsiooni kahjustus,

haigused, kus verejooks on võimalik,

kirurgilised operatsioonid ja vigastused, mis võivad põhjustada verejooksu.

Koostoime

Lisaks tuleb ettevaatusabinõuna vastavalt kasutusjuhendile võtta Zilt 75 mg samaaegselt järgmiste vahenditega:

Sama kehtib ka kompleksravi kohta Zilt ja mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega.

Selle ravimi võtmise mõju võib väheneda, kui patsient on läbinud ravi, kasutades:

"Ticlopidine" ja mõned muud ravimid.

Mida patsiendid peavad teadma

Ziltti võtvad patsiendid peaksid kindlasti järgima järgmisi soovitusi:

ebatavalise lokaliseerimise või veritsuse kestuse juhtudest tuleb arstile teatada,

hambaarste ja kirurge tuleks teavitada Zilt-ravi käigust, kui nendega võetakse ühendust.

Millised kõrvaltoimed võivad ilmneda

Nagu iga teine ​​ravim, võib ka Zilt negatiivselt mõjutada patsiendi keha. Kõige sagedamini täheldatakse patsientidel järgmisi kõrvaltoimeid ravikuuri läbimisel selle ravimi kasutamisel:

kõhuvalu ja kõhulahtisus,

Mõnikord võivad seda ravimit tarvitavad inimesed ilmneda ka:

sügelus või purpur

silmade verejooksud,

Laboratoorses vereanalüüsis võib patsientidel mõnikord tuvastada trombotsüütide ja neutrofiilide arvu vähenemist.

Seetõttu on sellel ravimil üsna vähe kõrvaltoimeid. Seetõttu tuleb 75 mg "Zilt" kasutusjuhendit kindlasti järgida. Muidugi ei saa selle ravimi üleannustamist taluda. Kui patsient unustab äkki pillid ühel päeval võtta, pole järgmisel päeval topeltannuse joomine igal juhul soovitatav.

Kasutamisjuhiste kohaselt ei tohiks Zilt'i tablette, nagu ka kõiki teisi, juua, kui olete nende koostisosade suhtes allergiline. Sellised reaktsioonid selle ravimi kasutamisel on haruldased. Kuid mõnikord võib seda ravimit kasutades ravi saavatel patsientidel siiski täheldada allergiat. Kõige tavalisemad reaktsioonid on:

ülitundlikkus tienopüridiinide suhtes.

Mida teha üleannustamisega

Ravimi kasutamine toote "Zilt" kasutusjuhendi rikkumistega põhjustab järgmisi probleeme:

erinevat laadi verejooks,

suurenenud verejooksu kestus.

Selle ravimi üleannustamise ravi on sümptomaatiline. Patsiendid saavad tavaliselt vereliistakute vereülekannet.

Ravimi analoogid

See maksab "Zilt", nagu juba mainitud, üsna kallis. Seetõttu on paljud patsiendid muidugi huvitatud sellest, milline odavam ravim võib selle ravimi vajadusel asendada.

Ravimi "Zilt" sünonüümid on näiteks:

Kõigil neil koostises olevatel fondidel on sama toimeaine nagu Ziltil. Soovi korral saab selle ravimi igal ajal asendada mõne selles nimekirjas oleva analoogiga. Zilti ja selle sünonüümide kasutamise juhised on peaaegu identsed. Need ravimid vähendavad vere hüübimist üsna tõhusalt. Siiski on endiselt lubatud muuta Zilt mõneks nendest analoogidest alles pärast arstiga eelnevat konsulteerimist.

Zilt'i geneerilised ravimid on ravimid Clopidogrel (maksab 190 tk 14 tk) ja Clopidogrel Richter (292 p).

Selle ravimi analoogid, mis takistavad ka vere hüübimist, on järgmised:

Ravimit "Feniliin" määratakse patsientidele annuses 0,025-0,1 g 1-3 korda päevas. Patsiendid võivad võtta Dicumarini annustes 0,05–0,1 g 2–3 korda päevas. Arstid määravad Hepariini patsientidele subkutaanselt, intravenoosselt või intramuskulaarselt.

Samuti viitab ravim "Plavix" selle ravimi analoogidele. "Zilt", mille kasutamise juhised me eespool üle vaatasime, on tegelikult ise selle ravimi odav asendaja. Paljudel patsientidel, kuna neil on piisavalt vahendeid, soovitatakse tromboosi ennetamiseks valida Plavix. Efektiivsuse osas on Zilt selle kaubamärgiga ravimist pisut madalam.

Ladustamistingimused

Muidugi, verehüüvete ennetamiseks peaks olema eranditult ravim "Zilt". Seda ravimit on soovitatav säilitada temperatuuril kuni +25 ° C. See tähendab, et suvel on soovitatav need tabletid asetada külmkappi. Ravimi kõlblikkusaeg suletud pakendis on 3 aastat.

Ülevaated patsientide abinõude kohta

Patsientidel on selle ravimi kohta väga hea arvamus. Patsiendid seostuvad selle eelistega:

negatiivse mõju puudumine maos.

See ravim lahjendab verd, enamiku patsientide sõnul, palju paremini kui sama aspiriin. See tähendab, et korduva infarkti või insuldi oht, kui seda kasutatakse rangelt vastavalt kasutusjuhendile, Zilt, mille ülevaated on selles osas tõesti ainult head, vähendavad märkimisväärselt.

Patsientide arvates on selle ravimi mõned puudused:

mitte liiga mugav pakend.

Infarktid ja insuldid esinevad muidugi keskealistel inimestel. Kuid sagedamini seisavad selle probleemiga silmitsi vanemad inimesed. Ja muidugi on sellise suhteliselt kalli pensioniravimi ostmine tavaliselt keeruline.

Zilt-tabletid on pakendatud blistritesse, mis satuvad sõna otseses mõttes käes laiali. Võib-olla soovis tootja seega muuta selle ravimi igapäevast kasutamist mugavamaks. Kuid enamiku patsientide sõnul oleks palju parem vabastada need pillid tugevamates villides mööda rebenemisjoont.

Veel on Zilt-ravimi puuduseks see, et paljud patsiendid leiavad, et sellel on üsna tugev toime maksale. Enamik patsiente soovitab seda ravimit võtta ainult arsti järelevalve all.

Mida arvavad arstid ravimist?

Ka arstid ise peavad Ziltit heaks viisiks vere hüübivuse vähendamiseks. Selle ravimi plussid omistavad arstid peamiselt asjaolule, et enamus patsiente talub seda hästi. Läbivaatuste põhjal otsustades on hemorraagiaid selle kasutamise ajal väga harva.

Nagu paljud arstid märgivad, on selle ravimi ohutuse ja efektiivsuse kohta tõendusmaterjal väga hea. Kuid nad usuvad, et ravim on igal juhul üsna tõsine. Arstid soovitavad selle kasutamisel mitte ise ravida.

Kasutamisjuhend Zilt: meetod ja annus

Tablette võetakse suu kaudu, sõltumata söögist.

Soovitatav annus CYP2C19 isoensüümi normaalse aktiivsusega patsientidele, sealhulgas eakatele patsientidele:

  • Müokardi infarkt, isheemiline insult või diagnoositud perifeersete arterite oklusioonhaigus: 75 mg üks kord päevas,
  • Äge koronaarsündroom ilma ST-segmendi tõusuta (ebastabiilne stenokardia ja müokardiinfarkt ilma Q-laineta): küllastusannus - üks kord 300 mg, seejärel 75 mg üks kord päevas kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappega annuses 75-325 mg päevas. Ravimi väljakirjutamisel tuleb meeles pidada, et atsetüülsalitsüülhappe annused üle 100 mg on seotud suure verejooksu riskiga. Terapeutiline toime ilmneb 3. ravikuul, optimaalse tulemuse saavutamiseks on soovitatav jätkata klopidogreeli kasutamist kuni 12 kuud,
  • Äge müokardiinfarkt (äge koronaarsündroom koos ST-segmendi tõusuga): üks kord küllastusannus, seejärel 75 mg üks kord päevas kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappe ja trombolüütikumidega (või ilma nendeta). Üle 75-aastaste patsientide ravimisel ei ole soovitatav kasutada küllastusannuseid. Ravi tuleb alustada haiguse esimeste sümptomite ilmnemisel ja jätkata vähemalt 4 nädalat,
  • Kodade virvendus (kodade virvendus): 75 mg üks kord päevas kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappega annuses 75-100 mg päevas.

Tablette on soovitatav võtta samal ajal, kui olete hilinenud vähem kui 12 tundi, peate võtma unustatud annuse ja järgmise tavalisel ajal, intervalliga üle 12 tunni - järgmine annus võetakse ilma kahekordistamata.

Patsientidel, kellel CYP2C19 isoensüümi geneetiliselt määratud vähenenud aktiivsus on Zilt'i võtmisel soovitatavates annustes, moodustub klopidogreeli aktiivne metaboliit vähem ja selle trombotsüütidevastane toime on vähem väljendunud. Selle kategooria patsientide jaoks ei ole optimaalset annust kindlaks tehtud, tavaliselt määratakse ravim suurtes annustes ühekordse laadimisannusega 600 mg ja seejärel 150 mg üks kord päevas.

Eakad patsiendid ei vaja annuse kohandamist.

Kõrvaltoimed

  • Kardiovaskulaarsüsteemist: sageli - hematoom, väga harva - arteriaalne hüpotensioon, vaskuliit,
  • Hematopoeetilise süsteemi osa: harva - leukopeenia, trombotsütopeenia, eosinofiilia, harva neutropeenia, sealhulgas rasked vormid, väga harva aplastiline aneemia, trombootiline trombotsütopeeniline purpur (TTP), pantsütopeenia, raske trombotsütopeenia, agranulotsütoos, anemanotsütoos, anemanotsütoos, anemanotsütoos, anemanotsütoos
  • Seedesüsteemist: sageli - kõhuvalu, seedetrakti verejooks, kõhulahtisus, düspepsia, harva - iiveldus, oksendamine, kõhukinnisus, gastriit, kõhupuhitus, maohaavand ja / või kaksteistsõrmiksoole haavand, harva - retroperitoneaalne hemorraagia, väga harva - pankreatiit, retroperitoneaalne ja seedetrakti verejooks (sealhulgas surm), koliit (sealhulgas lümfotsüütiline), äge maksapuudulikkus, hepatiit, maksa funktsionaalsed häired, stomatiit,
  • Närvisüsteemi küljest: harva - peavalu, koljusisene hemorraagia (sealhulgas surmaga lõppev), pearinglus, paresteesia, väga harva - segasus, hallutsinatsioonid,
  • Lihas-skeleti süsteemist: väga harva - hemartroos, lihaste hemorraagia, artriit, lihasvalu, artralgia,
  • Hingamissüsteemist: sageli - ninaverejooks, väga harva - bronhospasm, hingamisteede verejooks (kopsuverejooks, hemoptüüs), interstitsiaalne kopsupõletik,
  • Urogenitaalsüsteemist: harva - hematuuria, väga harva - glomerulonefriit, suurenenud seerumi kreatiniini kontsentratsioon,
  • Naha küljest: sageli - nahaalused hematoomid, harva - naha sügelus, lööve, naha hemorraagiad (purpur), väga harva - bulloosne dermatiit (Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs, multiformne erüteem), urtikaaria, erütematoosne lööve, samblik planus, ekseem
  • Sensoorsetest organitest: harva - võrkkesta või sidekesta hemorraagia, harva - vertiigo, väga harva - maitsepatoloogiad,
  • Laboratoorsed näitajad: sageli - trombotsüütide ja neutrofiilide arvu vähenemine, verejooksu perioodi pikenemine,
  • Allergilised reaktsioonid: väga harva - ekseem, angioödeem, anafülaktoidsed reaktsioonid, seerumihaigus, esinemissagedus teadmata - ravimilööve DRESS-i sündroomi ja eosinofiilia süsteemsete sümptomitega, ristreaktiivne ülitundlikkus tienopüridiinide suhtes, ravimitest põhjustatud ülitundlikkuse sündroom,
  • Muu: sageli - veresoonte veritsus punktsioonikohas, väga harva - raske verejooks kirurgilisest haavast, palavik.

Rasedus ja imetamine

Juhiste kohaselt ei soovitata Ziltit raseduse ajal kasutada, kuna klopidogreeli kasutamise kohta rasedatel ei ole kliinilisi andmeid. Loomkatsed ei ole näidanud ravimi otsest ega kaudset negatiivset mõju lapse rasedusele, loote arengule, sünnitusele ega sünnitusjärgsele arengule.

Eksperimentaalsetes loomkatsetes leiti, et klopidogreel ja selle metaboliidid tungivad rinnapiima, seetõttu tuleb Ziltti kasutamise ajal imetavatel naistel rinnaga toitmine lõpetada.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Zilt'i korduval kasutamisel annuses 75 mg päevas raske neerufunktsiooni kahjustusega (kreatiniini kliirens - 5-15 ml / min) patsientidel oli trombotsüütide agregatsiooni mahasurumise tase 25% madalam kui trombotsüütide agregatsiooni pärssimise määr, võrreldes tervete vabatahtlikega. Verejooksuaja pikenemine sarnanes aga tervetel vabatahtlikel, kes said ravimit annuses 75 mg päevas. Zilt-tolerantsus on võrdselt hea kõigil patsientidel.

Ravimite koostoime

Verejooksu kõrge riski tõttu ei soovitata ravimit samaaegselt varfariiniga välja kirjutada ning hepariini ja teiste trombolüütiliste ainetega kombineerimisel tuleb olla eriti ettevaatlik.

MSPVA-d suurendavad haavandite ja haavandilise verejooksu riski seedetraktis.

Atenolooli, angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitorite, vere kolesterooli alandavate ravimite, digoksiini, nifedipiini, fenobarbitaali, östrogeenide, tsimetidiini ja teofülliiniga samaaegsel kasutamisel ei leitud kliiniliselt olulist koostoimet.

Klopidogreel võib tugevdada atsetüülsalitsüülhappe toimet kollageeni poolt indutseeritud trombotsüütide agregatsioonile. Ravimi farmakodünaamiline koostoime atsetüülsalitsüülhappega suurendab verejooksu tõenäosust, seetõttu on selle kombinatsiooni kasutamine võimalik ainult 1 aasta.

Antatsiidid ei mõjuta klopidogreeli imendumist.

Kombinatsioon tolbutamiidi ja fenütoiiniga suurendab nende kontsentratsiooni vereplasmas.

Zilt'i analoogid on: Lopirel, Clopidogrel, Clopidogrel-SZ, Plavix, Aggregal, Detromb, Cardutol, Clopidex, Clopilet, Listab 75, Deplatt-75, Cardogrel, Clopigrant, Lirta, Targetek, Plagril, Egithrombrel, Troken.

Arvustused Zilti kohta

Patsiendid reageerivad ravimile hästi, märkides mitte ainult selle tõhusust, vaid ka vastuvõetavat hinda (võrreldes mõne kallima kaaslasega). Läbivaatuste kohaselt on Zilt efektiivne pärast infarkti ja stentimisprotseduure. Patsiendid märkisid üldise heaolu paranemist, stenokardiahoogude lõpetamist, samuti arterite ja veenide tromboosi puudumist.

Mõnikord kurdavad patsiendid kõrvaltoimete (urtikaaria, tugev õhupuudus) esinemist, kuid kui jätkate ravi, kaovad soovimatud kõrvaltoimed mõne aja pärast iseenesest.

Hind Zilti apteekides

Praeguseks on Zilti ligikaudsed hinnad apteekides järgmised:

  • õhukese polümeerikattega tabletid, 75 mg (14 tk pakendis) - 470–530 rubla,
  • õhukese polümeerikattega tabletid, 75 mg (28 tk pakendis) - 830-1200 rubla,
  • õhukese polümeerikattega tabletid, 75 mg (84 tk pakis) - 1875-2030 rubla.

Imemine

Pärast ühekordset ja korduvat suukaudset manustamist annuses 75 mg päevas imendub klopidogreel kiiresti. Muutumatu klopidogreeli maksimaalse kontsentratsiooni (Cmax) keskmised väärtused vereplasmas (2,2–2,5 ng / ml pärast 75 mg ühekordse annuse sissevõtmist) saavutatakse keskmiselt 45 minuti pärast. Klopidogreeli metaboliitide neerude kaudu eritumise uuringu kohaselt on imendumise määr umbes 50%.

Ainevahetus

Klopidogreel metaboliseerub aktiivselt maksas. In vitro ja in vivo metaboliseeritakse klopidogreeli kahel viisil: esimest vahendavad esteraasid ja see viib hüdrolüüsini inaktiivse metaboliidi moodustumisega - karboksüülhappe derivaadiga (85% ringlevatest metaboliitidest), ja teist katalüüsivad tsütokroom P450 erinevad isoensüümid. Algselt muundatakse klopidogreel vahemetaboliidiks - 2-okso-klopidogreeliks. 2-okso-klopidogreeli hilisem metabolism põhjustab klopidogreeli aktiivse metaboliidi - klopidogreeli tioolderivaadi - moodustumist. In vitro vahendavad seda rada isoensüümid CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 ja CYP2B6. In vitro isoleeritud klopidogreeli aktiivne tioolmetaboliit interakteerub kiiresti ja pöördumatult trombotsüütide retseptoritega, blokeerides nende agregatsiooni.

Pärast klopidogreeli küllastusannuse (300 mg) võtmist on aktiivse metaboliidi Cmax vereplasmas kaks korda suurem kui Cmax pärast klopidogreeli 4-päevast kasutamist säilitusannuses (75 mg / päevas). Cmax vereplasmas saabub umbes 30–60 minutit pärast ravimi kasutamist.

Pärast 14C-märgistatud klopidogreeli allaneelamist eritub umbes 50% kogu radioaktiivsusest neerude kaudu ja umbes 46% soolestikust 120 tunni jooksul pärast annustamist. Pärast klopidogreeli ühekordset suukaudset manustamist annuses 75 mg on poolväärtusaeg (T1 / 2) umbes 6 tundi. Pärast ühekordset ja korduvat kasutamist vereplasmas ringleva peamise inaktiivse metaboliidi T1 / 2 on 8 tundi.

Aterotrombootiliste komplikatsioonide ennetamine:

  • müokardiinfarktiga (mõne päeva kuni 35 päeva vanused), isheemilise insuldiga (vanuses 7 päeva kuni 6 kuud) või perifeersete arterite oklusiooni diagnoosiga täiskasvanud patsiendid;
  • ägeda koronaarsündroomiga täiskasvanud patsientidel: ilma ST-segmendi tõusuta (ebastabiilne stenokardia või müokardiinfarkt ilma Q-laineta), kaasa arvatud patsiendid, kellele on tehtud perkutaanse koronaarse sekkumise teel stent kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappega, ST-segmendi tõus (akuutne müokardiinfarkt) koos uimastiravi ja trombolüütilise ravi võimalus koos atsetüülsalitsüülhappega.

Aterotrombootiliste ja trombembooliliste komplikatsioonide, sealhulgas insuldi ennetamine kodade virvendusarütmiaga (kodade virvendus)

Kodade virvendusarütmiaga (kodade virvendusarütmia) täiskasvanud patsiendid, kellel on vähemalt üks riskifaktor vaskulaarsete tüsistuste tekkeks, ei saa võtta kaudseid antikoagulante ja neil on väike verejooksu oht (kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappega).

Äge koronaarsündroom ilma ST-segmendi tõusuta

Ravi Zilt®-iga tuleb alustada ühekordse küllastusannusega (300 mg) ja seejärel jätkata annusega 75 mg üks kord päevas (kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappega annustes 75-325 mg päevas). Kuna atsetüülsalitsüülhappe suuremate annuste kasutamine on seotud suurema verejooksu riskiga, ei tohiks atsetüülsalitsüülhappe soovitatav annus ületada 100 mg. Maksimaalset kasulikku toimet täheldatakse 3. ravikuul. Selle näidustuse jaoks optimaalset ravi kestust ei ole ametlikult kindlaks määratud. Kliiniliste uuringute tulemused kinnitavad klopidogreeli võtmise teostatavust kuni 12 kuud pärast ägeda koronaarsündroomi tekkimist ilma ST-segmenti tõstmata.

Äge koronaarsündroom ST-segmendi tõusuga

Zilt®'i tuleb võtta annuses 75 mg (1 tablett) üks kord päevas, alustades küllastusannusest, kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappega koos või ilma trombolüütikumideta. Üle 75-aastastel patsientidel tuleb ravi Zilt®-iga läbi viia küllastusannust kasutamata. Kombineeritud ravi alustatakse võimalikult kiiresti pärast sümptomite ilmnemist ja jätkatakse vähemalt 4 nädalat. Üle 4 nädala kestva klopidogreeli ja atsetüülsalitsüülhappega kombineeritud ravi efektiivsust ei ole selliste patsientide puhul uuritud.

Kodade virvendus (kodade virvendus)

Ravim Zilt® on ette nähtud annuses 75 mg üks kord päevas. Kombinatsioonis klopidogreeliga tuleb alustada ravi ja seejärel jätkata atsetüülsalitsüülhappe tarbimist annuses 75–100 mg päevas.

Kui patsient jättis järgmise annuse võtmata:

  • kui pärast järgmise annuse vahelejätmist on möödunud vähem kui 12 tundi, peate kohe võtma unustatud Zilt®-i ja seejärel võtma järgmise annuse tavalisel ajal,
  • kui pärast järgmise annuse vahelejätmist on möödunud üle 12 tunni, tuleb järgmine annus võtta tavalisel ajal, samal ajal kui annust ei tohiks kahekordistada.

Neerufunktsiooni kahjustus

Pärast klopidogreeli korduvat kasutamist annuses 75 mg päevas raske neerukahjustusega (CC 5-15 ml / min) patsientidel on ADP-indutseeritud trombotsüütide agregatsiooni pärssimise määr 25% madalam kui tervetel vabatahtlikel. Verejooksuaja pikenemise määr oli siiski sarnane tervete vabatahtlike omaga, kes said klopidogreeli annuses 75 mg päevas. Ravimitaluvus oli kõigil patsientidel hea.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Kuna klopidogreeli kasutamise kohta raseduse ajal ei ole kliinilisi andmeid, ei soovitata ravimit raseduse ajal kasutada. Loomkatsed ei ole näidanud otsest ega kaudset kahjulikku mõju rasedusele, embrüo / loote arengule, sünnituse kulule ega sünnitusjärgsele arengule.

Loomkatsed on näidanud, et klopidogreel ja / või selle metaboliidid erituvad rinnapiima. Seetõttu on klopidogreelravi korral vajalik imetamine katkestada.

Antikoagulandid suukaudseks manustamiseks

Klopidogreeli ja antikoagulantide samaaegne suukaudne manustamine võib suurendada verejooksu intensiivsust ja seetõttu pole selle kombinatsiooni kasutamine soovitatav.

Klopidogreeli kasutamine annuses 75 mg päevas ei muuda varfariini (CYP2C9 isoensüümi substraat) farmakokineetikat ega rahvusvahelist normaliseeritud suhet (INR) patsientidel, kes saavad pikaajalist ravi varfariiniga. Kuid samaaegne kasutamine koos varfariiniga suurendab verejooksu riski, kuna sellel on vere hüübivusele sõltumatu täiendav toime. Seetõttu tuleb varfariini ja klopidogreeli kasutamisel olla ettevaatlik.

Atsetüülsalitsüülhape

Atsetüülsalitsüülhape ei mõjuta ADP poolt indutseeritud klopidogreeli indutseeritud trombotsüütide agregatsiooni pärssimist, kuid klopidogreel tugevdab atsetüülsalitsüülhappe mõju kollageenist põhjustatud trombotsüütide agregatsioonile. Ent 500 mg atsetüülsalitsüülhappe samaaegne manustamine kaks korda päevas ühe päeva jooksul ei pikenda märkimisväärselt klopidogreeli põhjustatud veritsusaega. Klopidogreeli ja atsetüülsalitsüülhappe farmakodünaamiline koostoime võib suurendada verejooksu riski. Seda arvesse võttes tuleb nende ravimite võtmisel olla ettevaatlik, ehkki kliinilistes uuringutes kasutasid patsiendid klopidogreeli ja atsetüülsalitsüülhappega ühe aasta jooksul kombineeritud ravi.

Tervetel inimestel läbi viidud kliinilise uuringu kohaselt ei olnud klopidogreeli võtmisel vajadust hepariini annust muuta ja hepariini antikoagulantne toime ei muutunud. Hepariini samaaegne kasutamine ei mõjutanud trombotsüütide agregatsiooni pärssimist klopidogreeli poolt. Võib-olla on klopidogreeli ja hepariini farmakodünaamiline koostoime suurendanud verejooksu riski. Seetõttu nõuab nende ravimite samaaegne kasutamine ettevaatust.

Trombolüütikumid

Klopidogreeli, fibriinispetsiifiliste või fibriinispetsiifiliste trombolüütikumide ja hepariini samaaegse kasutamise ohutust hinnati ägeda müokardiinfarktiga patsientidel. Kliiniliselt olulise verejooksu esinemissagedus oli võrreldav trombolüütikumide, hepariini ja atsetüülsalitsüülhappe samaaegse kasutamisega.

Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA)

Tervete vabatahtlikega hõlmatud kliinilise uuringu kohaselt suurendas klopidogreeli ja naprokseeni samaaegne kasutamine seedetrakti varjatud verejooksu. Kuna praegu puuduvad uuringud koostoime kohta teiste MSPVA-dega, ei ole teada, kas seedetrakti verejooksu tekkimise oht suureneb, kui seda kasutatakse koos teiste MSPVA-dega. Seetõttu tuleb MSPVA-de, sealhulgas COX-2 inhibiitorite ja klopidogreeli samaaegset ravi läbi viia ettevaatusega (vt lõik "Erijuhised").

CYP2C19 isoensüümi inhibiitorid

Klopidogreel metaboliseerub aktiivse metaboliidi moodustumisel, osaliselt CYP2C19 isoensüümi toimel. Seetõttu võivad seda isoensüümi pärssivad ravimid põhjustada klopidogreeli aktiivse metaboliidi kontsentratsiooni langust. Selle koostoime kliiniline tähtsus ei ole teada. Vältida tuleb samaaegset kasutamist tugevate või mõõdukate CYP2C19 isoensüümi inhibiitoritega. CYP2C19 isoensüümi inhibiitoriteks on omeprasool ja esomeprasool, fluvoksamiin, fluoksetiin, moklobemiid, vorikonasool, flukonasool, tiklopidiin, tsiprofloksatsiin, tsimetidiin, karbamasepiin, okskarbasepiin ja klooramfenikool.

Prootonpumba inhibiitorid

Omeprasooli kasutamine annuses 80 mg üks kord päevas koos klopidogreeliga või 12-tunnise pausiga kahe ravimi võtmise vahel vähendas klopidogreeli aktiivse metaboliidi süsteemse ekspositsiooni (AUC) 45% (pärast klopidogreeli küllastusannuse võtmist) ja 40% (pärast säilitusannuse võtmist) klopidogreeli annused). Klopidogreeli aktiivse metaboliidi AUC vähenemine on seotud trombotsüütide agregatsiooni pärssimise vähenemisega (39% pärast klopidogreeli küllastusannuse võtmist ja 21% pärast klopidogreeli säilitusannuse võtmist). Soovitatakse klopidogreeli sarnast koostoimet esomeprasooliga. Vaatlus- ja kliinilistes uuringutes on registreeritud vastuolulisi andmeid kardiovaskulaarsüsteemi kliiniliste ilmingute kohta seoses selle farmakokineetilise / farmakodünaamilise koostoimega. Vältida tuleb samaaegset kasutamist omeprasooli või esomeprasooliga.